胶囊等二十余个新品种。该公司有高素质的分析人员，各种分析检验仪器齐备先进，可为新药研制提供及时准确的检验分析工作，为新药研制开发提供更好的条件。工厂新建了中试车间，有较齐全的中试设备，可满足新药中试放海量营销管理培训资料下载大的需要，弥补了高校及科研院所不具备新药中试放大条件的不足，为实验室工艺向工业化工艺的迅速转化提供了必需的硬件基础。现有技术的知识产权情况及自主知识产权的拥有设想经检索，日本住友公司于年月日在欧洲申请了美罗培南的化合物专利，后在欧美诸国进行了申请，没有在中国申请专利保护，且目前专利已过期，故对本品的开发无专利侵权之虞。本品目前尚未在中国申请行政保护，我们将密切关注本品的行政保护状况。三项目可行性分析资金筹措方案投融资计划预算安排本项目总投资预算万元人民币，沈阳药科大学宫平教授领导的课题组自筹万元，资金缺口万元，拟申请沈阳市科技计划项目资助。资金分配如下美罗培南原料药制备工艺优化及工艺中式放大研究万元美罗培南制剂制备工艺优化及工艺中式放大研究万元美罗培南原料药制剂的质量标准研究万元美罗培南原料药制剂的长期稳定性试验万元美罗培南结构确证工作万元项目完成后推广的可行性分析抗生素是治疗细菌感染性疾病的重要药物，然而，由于细菌耐药性的产生，使大量抗生素临床应用不久便发生细菌耐药而失去抗感染效果，因此，不断研制抗茵活性强和低毒的新型抗感染药物，是预防和控制细菌耐药性流行，提高临床感染性疾病治疗水平的重要措施。美罗培南其特点是世界首创的可单方使用的碳青霉烯类抗生素无须配合减低肾毒性药物或脱氢肤酶抑制剂。超广谱抗菌活性，对绿脓杆菌金黄色葡萄球菌及厌氧茵均有较强的抗菌活性。对各种内酰胺酶稳定，对其他抗生素耐药，临床无效的各种细菌感染性疾病临床疗效也很好。副作用发生率低，对中枢神经系统及肾脏的毒副作用小，不良反应发生率低。与前期上市的碳青霉烯类抗生素相比较，不良反应发生率美罗培南为例，亚胺培南为例，帕尼培南为例。由以上对比可以看海量营销管理培训资料下载出，美罗培南是临床较为理想的抗感染药物，具有广阔的开发前景。目前，本课题组已开发了条操作简单工艺点可控性强，反应条件温和，最终产品性质稳定且易于精制纯化的制备工艺。整个原料药及制剂的制备工艺对设备无特殊要求，国内现有的抗生素类药物生产线完全可以满足需要对操作者的技术水平要求不高，适合绝大多数国内同等行业企业开发生产，有较强的工业化可行性。若本品成功开发上市，可为目前国内抗感染药物市场增添个疗效显著的新品种，极大的丰富国内抗感染药物市场，还可以大幅度降低该产品价格，提高全民用药水平，并促进沈阳市医药企业发展，从而创造巨大的经济效益和显著的社会效益。项目实施及预期成果的经济社会环境效益分析随着人们生活和卫生水平的提高以及老龄化社会的逐步形成，人类对抗感染药物的需求也在稳步增长。世界抗感染药物市场销售额为亿美元，约占全球治疗性药物市场的。与发达国家相比，我国的抗生素类药销售额增长最快，所占市场份额最大，约占整个医药市场的左右，其中，内酰胺类抗生素因目前对各种感染依然是毒性最低的最行之有效的抗生素，所以广泛应用于临床，占整个抗生素市场销售额的半以上。自从进入世纪以来，全国范围的医疗保险改革全面铺开进口药品市场受到多种因素影响，销售受到遏制已成定局。这给国内的内酰胺类抗生素产品提供了更为广阔的市场。碳青霉烯类抗生素项目实施过程中需要解决的几项关键问题含技术问题资金筹措等本课题需要解决的关键问题如下美罗培南原料药制备工艺研究原料药合成路线的设计，反应原料的选择，工艺条件考察，反应收率的提高原料药晶体的制备，产物的精致及纯化方法中试放大研究，制备供质量研究和制剂研究用样品，实现原料药的工业化生产。海量营销管理培训资料下载美罗培南制剂的研究工作，制剂处方辅料的选择辅料与主药的相互作用考察，确定制备工艺，并进行制备工艺优化及中试放大，完成制剂实验室制备工艺向大规模生产的过渡。原料药及制剂的质量研究工作及稳定性研究工作，进行影响因素实验加速实验室温留样实验等研究。按照新药注册管理办法的要求，总结整理材料，申请生产，取得美罗培南原料药及制剂的新药证书及生产批件。项目预期总体目标和阶段目标，具体的考核指标含主要技术经济指标本课题组预期的总体目标如下按照药品注册管理办法及国家有关规定，完成美罗培南的临床前研究工作总结所有研究资料，递交国家食品药品监督管理局，申请生产获得美罗培南原料药制剂的新药证书及生产批件，使之早日投入生产并创造巨大的经济效益和良好的社会效益。本课题组对新型抗感染药物美罗培南原料及制剂的阶段性目标和具体的考核指标如下确定美罗培南原料合成路线及制备工艺，确定最优工艺参数确定美罗培南制剂处方及制备工艺，确定最优工艺参数完成质量标准研究，制定美罗培南原料及制剂的质量标准草案完成美罗培南原料及制剂的长期稳定性研究试验，形成申报材料进行美罗培南原料中试放大研究，确定中试制备工艺，确定最优工艺参数进行美罗培南制剂中试放大研究，确定中试制备工艺，确定最优工艺参数按照药品注册管理办法关于申报国家级新药的有关规定总结整理材料，取得美罗培南原料药及制剂的新药海量营销管理培训资料下载证书及生产批件。项目的关联行动，相关的基本建设技术改造技术引进国际合作等落实情况本课题组在对大量文献调研总结的基础上，开发了条操作简单工艺点可控性强，反应条件温和，最终产品性质稳定且易于精致纯化的制备工艺，有较强的工业化可行性。课题组基础设施完备，现有条件即可满足对原料药及制剂研制开发的需要。所有技术均为自有技术，不涉及技术引进问题。在研制过程中，可对部分工艺点进行优化。五有关附件材料核心内容说明以下所列为必须提供的附件技术合同转让合同合作合同沈阳管城制药有限责任公司以下简称甲方与沈阳药科大学以下简称乙方合作研究开发碳青霉烯类抗生素美罗培南的研究与开发项目，双方经过平等协商，签定了合作开发委托协议，并由双方共同恪守。该协议的核心内容为规定研究开发项目的技术目标和内容对甲乙双方在合作过程中各自应尽的义务履行的职责和项目执行过程中的分工问题做了明确说明甲方负责美罗培南原料药和片剂的中试放大工作，并负责提供质量标准及长期稳定性研究所需样品乙方负责实验室制备原料药和制剂工艺的优化工作，并对甲方技术人员进行技术培训乙方负责组织本项目的新药质量标准及长期稳定性研究工作和申报新美罗培南因具有优良的抗菌谱，对内酰胺酶的高效性以及对Ⅰ的稳定性而成为支不可忽视的新生力量，在感染性疾病中发挥举足轻重的作用，目前已在加拿大美国日本等多个国家上市。在我国，我国美罗培南的生产仅处于起步阶段，其使用主要依靠进口，昂贵的价格必将限制它们在临床的广泛应用。若美罗培南开发成功，立足于国内原料，则其价格可大幅度下降，预计为现有价格的四分之左右，普通消费者即可负担。美罗培南的广泛使用，将提高全民健康水平，极大的丰富国内抗感染药物市场，并促进沈阳市医药企业的发展预计其年销售额可达亿元，若能进入国际药品市场，则可创造更巨大的经济效益。美罗培南若能成功上市，不仅能够为目前国内临床上抗感染药物增添个疗效显著的新品种，取得经济效益，它的社会效益也是巨大的。它的成功可为我们海量营销管理培训资料下载在新型碳青霉烯类药物研究方面提供宝贵的经验，积累资金，开展后续品种的研究，实现在成长壮大中追求自主创新技术领先的最终目标。项目的风险分析含技术资金管理的风险分析等美罗培南的化合物专利由日本住友公司于年月日申请，后在欧美诸国进行了申请，但没有在中国申请专利保护，且目前专利已过期，目前，本品在中国亦没有申请行政保护，故本品的开发无专利侵权之虞。本课题组现开发的美罗培南原料及制剂的制备工艺操作简单工艺点可控性强，反应条件温和，有较强的工业化可行性最终产品性质稳定且易于精致纯化的，技术上风险较小。作为个国外已上市且销售状况良好的仿制药物，本品在未来市场上被淘汰的风险性也很小。该项目立题依据充分，研究计划周密，对设备要求不高，现实可行性强项目组成员配备合理，专业素质高。降低了研究开发的风险，增加了项目的可行性。本课题组在课题负责人宫平教授的领导下曾多次完成新药的研究开发项目，积累了丰富的科研经验和新药开发经验与协作单位进行多次合作，有良好的合作关系，能够保证各项研究按期进行，不存在管理风险。资金方面，我们已自筹经费万元，保证了项目前期工作的顺利进行，大大降低了项目的资金风险。四项目实施计划项目实施年限及年度计划安排计划用二年时间完成本课题的研究，具体年度计划安排如下原料药制备工艺优化，对各步反应的工艺点进行考察制备工艺的中试放大研究，供研究用样品制备。进行药物制剂研究，制剂处方及制备工艺考察，制剂制备工艺中试放大研究。开展并完成原料药及制剂的质量研究工作，制定质量标准草案。开展原料药及制剂的稳定性研究工作。继续原料药及制剂的制备工艺优化中试放大工艺考察工作。海量营销管理培训资料下载继续开展原料药及制剂的稳定性研究工作。整理申报资料，递交国家食品药品监督管理局，申报美罗培南原料药及制剂的生产。预计取得美罗培南原料药及制剂的新药证书及生产批件。项目的研究技术路线在参考文献的基础上，经不断的研究和摸索，课题组采用了与国外文献不同的合成路线，对其工艺进行了大幅度的改进制得目标化合物。以反式羟基脯胺酸和碳青霉烯母核为起始原料，经酰化反应磺酰化反应硫代乙酰化反应水解反应缩合反应催化氢化反应共六步反应制备得到产品。工艺路线所示，将按照该路线进行制备工艺优化中试放大研究。摸索，克服了现有文献中高成本合成工艺难度大的缺点，